Știri

În acest număr al Dificultăților clinice, Bendu Konneh, BS și colegii, prezintă cazul unui tânăr de 21 de ani cu antecedente de 4 luni de edem testicular drept progresiv.
Un tânăr de 21 de ani s-a plâns de umflarea progresivă a testiculului drept timp de 4 luni.Ecografia a evidențiat o masă solidă eterogenă în testiculul drept, suspiciune de neoplasm malign.Examinarea ulterioară a inclus tomografie computerizată, care a evidențiat un ganglion limfatic retroperitoneal de 2 cm, nu au existat semne de metastaze toracice (Fig. 1).Markerii tumorali serici au arătat niveluri ușor crescute de alfa-fetoproteină (AFP) și niveluri normale de lactat dehidrogenază (LDH) și gonadotropină corionică umană (hCG).
Pacientul a suferit o orhiectomie radicală inghinală dreaptă.Evaluarea patologică a evidențiat 1% teratoame cu componente maligne somatice secundare extinse ale rabdomiosarcomului și condrosarcomului fetal.Nu s-a constatat nicio invazie limfovasculară.Markerii tumorali repetați au arătat niveluri normale de AFP, LDH și hCG.Scanările CT de urmărire la intervale scurte au confirmat un ganglion limfatic aortic interluminal predominant de 2 cm, fără nicio dovadă de metastaze la distanță.Acest pacient a suferit limfadenectomie retroperitoneală, care a fost pozitivă în 1 din 24 de ganglioni limfatici cu extensie extraganglionară a unei malignități somatice similare constând din rabdomiosarcom, condrosarcom și sarcom cu celule fusiforme nediferențiate.Imunohistochimia a arătat că celulele tumorale au fost pozitive pentru miogenină și desmină și negative pentru SALL4 (Figura 2).
Tumorile cu celule germinale testiculare (TGCT) sunt responsabile pentru cea mai mare incidență a cancerului testicular la bărbații adulți tineri.TGCT este o tumoră solidă cu multiple subtipuri histologice care pot oferi informații pentru managementul clinic.1 TGCT este împărțit în 2 categorii: seminom și non-seminom.Nonseminoamele includ coriocarcinomul, carcinomul fetal, tumora de sacul vitelin și teratomul.
Teratoamele testiculare sunt împărțite în forme postpubertale și prepuberale.Teratoamele prepubertale sunt indolente din punct de vedere biologic și nu sunt asociate cu neoplazia celulelor germinale in situ (GCNIS), dar teratoamele postpubertale sunt asociate cu GCNIS și sunt maligne.2 În plus, teratoamele postpubertale au tendința de a metastaza în situsurile extragonadale, cum ar fi ganglionii limfatici retroperitoneali.Rareori, teratoamele testiculare postpubertale se pot dezvolta în afecțiuni maligne somatice și sunt de obicei tratate prin intervenție chirurgicală.
În acest raport, prezentăm caracterizarea moleculară a cazurilor rare de teratom cu componentă somatică malignă la nivelul testiculelor și ganglionilor limfatici.Din punct de vedere istoric, TGCT cu afecțiuni maligne somatice a răspuns slab la radiații și chimioterapia convențională pe bază de platină, așa că răspunsul A este incorect.3,4 Încercările de chimioterapie care vizează histologia transformată în teratoamele metastatice au avut rezultate mixte, unele studii arătând un răspuns pozitiv susținut, iar altele fără răspuns.5-7 De remarcat, Alessia C. Donadio, MD, și colegii au demonstrat răspunsuri la pacienții cu cancer cu un subtip histologic, în timp ce am identificat 3 subtipuri: rabdomiosarcom, condrosarcom și sarcom cu celule fusiforme nediferențiate.Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua răspunsul la chimioterapie îndreptată către TGCT și histologie malignă somatică în contextul metastazelor, în special la pacienții cu subtipuri histologice multiple.Prin urmare, răspunsul B este incorect.
Pentru a explora peisajul genomic și transcriptom al acestui cancer și pentru a identifica potențiale ținte terapeutice, am efectuat analize de secvențiere normală a tumorii (NGS) a întregului transcriptom pe specimene colectate de la pacienți cu metastaze ganglionare aortice lumenale, în combinație cu secvențierea ARN.Analiza transcriptomului prin secvențierea ARN a arătat că ERBB3 a fost singura genă supraexprimată.Gena ERBB3, situată pe cromozomul 12, codifică HER3, un receptor al tirozin kinazei exprimat în mod normal în membrana celulelor epiteliale.Au fost raportate mutații somatice în ERBB3 în unele carcinoame gastrointestinale și uroteliale.opt
Testul bazat pe NGS constă dintr-un panou țintă (panoul xT 648) de 648 de gene asociate în mod obișnuit cu cancerele solide și ale sângelui.Panoul xT 648 nu a evidențiat variante patogene ale liniei germinale.Cu toate acestea, varianta missense KRAS (p.G12C) din exonul 2 a fost identificată ca singura mutație somatică cu o cotă de alele variantă de 59,7%.Gena KRAS este unul dintre cei trei membri ai familiei de oncogene RAS responsabili de mediarea a numeroase procese celulare asociate cu creșterea și diferențierea prin semnalizarea GTPază.9
Deși mutațiile KRAS G12C sunt cele mai frecvente în cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) și cancerul colorectal, mutațiile KRAS au fost, de asemenea, raportate în TGCT-urile diferiților codoni.10,11 Faptul că KRAS G12C este singura mutație găsită în acest grup sugerează că această mutație poate fi forța motrice din spatele procesului de transformare malignă.În plus, acest detaliu oferă o cale posibilă pentru tratamentul TGCT rezistent la platină, cum ar fi teratoamele.Mai recent, sotorasib (Lumacras) a devenit primul inhibitor KRAS G12C care țintește tumorile mutante KRAS G12C.În 2021, FDA a aprobat sotorasib pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici.Nu există dovezi care să susțină utilizarea terapiei histologice translaționale adjuvante țintite pentru TGCT cu o componentă malignă somatică.Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua răspunsul histologiei translaționale la terapia țintită.Prin urmare, răspunsul C este greșit.Cu toate acestea, dacă pacienții prezintă recidive similare ale componentelor corpului, terapia de salvare cu sotorasib poate fi oferită cu potențial explorator.
În ceea ce privește markerii de imunoterapie, tumorile stabile cu microsateliți (MSS) au prezentat o încărcare de mutație (TMB) de 3,7 m/MB (percentila 50).Având în vedere că TGCT nu are un TMB ridicat, nu este de mirare că acest caz se află în percentila 50 comparativ cu alte tumori.12 Având în vedere statutul scăzut de TMB și MSS al tumorilor, probabilitatea declanșării unui răspuns imun este redusă;este posibil ca tumorile să nu răspundă la terapia cu inhibitori ai punctelor de control imun.13,14 Prin urmare, răspunsul E este incorect.
Markerii tumorali serici (STM) sunt critici pentru diagnosticul TGCT;ele oferă informații pentru stadializare și stratificarea riscului.STM-urile comune utilizate în prezent pentru diagnosticul clinic includ AFP, hCG și LDH.Din păcate, eficacitatea acestor trei markeri este limitată la unele subtipuri de TGCT, inclusiv teratomul și seminomul.15 Recent, mai mulți microARN (miARN) au fost postulați ca potențiali biomarkeri pentru anumite subtipuri de TGCT.S-a demonstrat că MiR-371a-3p are o capacitate îmbunătățită de a detecta mai multe izoforme TGCT cu valori de sensibilitate și specificitate cuprinse între 80% și 90% în unele publicații.16 Deși aceste rezultate sunt promițătoare, miR-371a-3p nu este de obicei crescut în cazurile tipice de teratom.Un studiu multicentric realizat de Klaus-Peter Dieckmann, MD, și colegii săi au arătat că într-o cohortă de 258 de bărbați, expresia miP-371a-3p a fost cea mai scăzută la pacienții cu teratom pur.17 Deși miR-371a-3p are performanțe slabe în teratoamele pure, elemente de transformare malignă în aceste condiții sugerează că investigarea este posibilă.Analizele MiRNA au fost efectuate pe ser prelevat de la pacienți înainte și după limfadenectomie.În analiză au fost incluse ținta miR-371a-3p și gena de referință miR-30b-5p.Expresia MiP-371a-3p a fost cuantificată prin reacția în lanț a polimerazei de transcripție inversă.Rezultatele au arătat că miP-371a-3p a fost găsit în cantități minime în probele de ser preoperatorii și postoperatorii, indicând faptul că nu a fost utilizat ca marker tumoral la acest pacient.Numărul mediu de cicluri al probelor preoperatorii a fost 36,56, iar miP-371a-3p nu a fost detectat în probele postoperatorii.
Pacientul nu a primit terapie adjuvantă.Pacienții au ales supravegherea activă cu imagistică a pieptului, abdomenului și pelvisului, conform recomandărilor și STM.Prin urmare, răspunsul corect este D. La un an după îndepărtarea ganglionilor limfatici retroperitoneali, nu au existat semne de recidivă a bolii.
Dezvăluire: Autorul nu are niciun interes financiar material sau altă relație cu producătorul oricărui produs menționat în acest articol sau cu orice furnizor de servicii.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, și Aditya Bagrodia, MD1.31 Departamentul de Urologie, Centrul Medical de Sud-Vest al Universității din Texas, Dallas, TX